Palabras clave: amilodiosis familiar por transtiretina

“Hemos descrito un potente fármaco para tratar la amilodiosis familiar”

Salvador Ventura explica como un medicamento utilizado para tratar el párkinson, tiene efectos positivos en pacientes afectados por amilodiosis.

Fotografía Salvador Ventura. Fuente: Twitter
  • Catedrático en bioquímica y biología de la unidad de proteómica aplicada e ingeniería de proteínas del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la Universidad Autónoma de Barcelona (IBB – UAB).
  • Jefe de proyecto en la investigación del inhibidor tolcapone en amiloidosis familar por transtiretina (ATTR) .
  • En ésta investigación ha trabajado con la biofarmacéutica SOM Biotech, además  otros centros de investigación.

¿Qué impacto mediático ha tenido la noticia del nuevo fármaco para tratar la amiloidosis familiar por transtiretina (ATTR)?
El impacto que reciben noticias de enfermedades minoritarias como la amilodiosis, siempre es menor de lo que nos gustaría, pero estamos muy contentos porque nuestra investigación supondrá un avance importante y una mejora significativa en los pacientes afectados por la enfermedad.

¿Qué es la amiloidosis familiar por transtiretina (ATTR)?
Es causada por la proteína transtiretina, que pasa de ser soluble y funcional a formar agregados en forma de fibras llamadas amiloides, la mayoría neurodegenerativas. Es hereditaria y dominante causada por la proteína mutada y se conocen alrededor de 100 mutaciones diferentes.

¿Qué síntomas produce y cómo se origina?
La de tipo normal sólo causa problemas cardíacos debido a que la proteína se deposita en el tejido cardíaco y pude ocasionar riesgo de infarto. La mutada da lugar a diferentes tipos de enfermedad. Hay mutaciones que hace que se empiece a formar en el sistema nervioso periférico (SNP) y da problemas neuropáticos. En el corazón produce fallo cardíaco. En el cerebro da lugar a enfermedades neurodegenerativas, y en los ojos, causa ceguera. La proteína se produce en el hígado y dentro del cerebro. Del hígado se secreta al torrente sanguíneo, por eso agrega en diferentes órganos como en el corazón, en el riñón y en el SNP. Debido a que la transtiretina no puede pasar la barrera hematoencefálica, cuando ésta se origina en el cerebro, solo se desarrollan enfermedades neurodegenerativas y ceguera.

¿Cómo se ha tratado hasta ahora? Con qué fármacos?
Mediante Trasplante de hígado, eliminando de esta forma el principal lugar de producción de la TTR. Los trasplantes funcionan pero son tratamientos muy agresivos y siempre se requiere un tratamiento de inmunosupresión.

¿Cómo es la proteína y cómo actúa?
Es un homotetrámero formado por 4 subunidades idénticas que transporta la hormona tiroxina (T4) y el retinol. Si la proteína presenta la mutación, ésta se disocia y se generan las unidades individuales que son muy poco estables, luego se juntan todas las unidades entre ellas y se producen las fibras amiloideas.

¿Qué fármacos existen?
El diflunisal, un antiinflamatorio que funcionaba para tratar la amilodiosis y el tafamidis que se descubrió después de 11 años de investigación y es el fármaco que ahora está en el mercado.

¿Cómo descubristeis que el tolcapone (SOM0226) podía mejorar la eficacia de los fármacos ya conocidos?
Se pensó en el reposicionamiento de fármacos, aquellos que están en el mercado ya aprobados en términos de seguridad y que se utilizan para otras enfermedades. Después de ensayos biofísicos se encontró el tolcapone y se observó que se unía a la proteína transtiretina con mayor afinidad que los demás fármacos, además de ser más barata la dosis anual por paciente. Otro factor importante es que tolcapone puede entrar en el cerebro y tafamidis no.

¿Según la noticia publicada este 24 de febrero en Biocat, El Punt Avui o en la misma página de noticias del IBB, el fármaco podría estar en el mercado en un plazo de 5 años, es así?
A finales de este año se habrán acabado los ensayos clínicos en pacientes realizados por el Hospital Valle de Hebrón. Pero todo depende de la biofarmacéutica SOM biotech que el fármaco se empiece a comercializar.

¿Hacia dónde va encaminada su futura investigación? ¿Qué viene después en el proceso del descubrimiento?
Ahora nuestra investigación va dirigida a ver cómo actúa el fármaco en el SNC o en los ojos.

¿En pocas palabras, qué le gusta de su trabajo y de este proyecto en concreto?
Yo hago investigación básica, pensamos que lo que encontramos en algún momento será aplicado pero en este caso tenemos un producto final que será útil habiendo realizado todos los pasos posibles para encontrarlo, esto es con lo que más he disfrutado en esta investigación.

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